Брайан работает медицинским курьером и перевозит органы между больницами. Очередное ночное задание кажется ему обычной доставкой, пока маршрут не приводит его в Раккун-Сити. По дороге через заснеженные горы Брайан случайно сбивает женщину. Он пытается помочь пострадавшей и доставить её в больницу, но очень быстро понимает, что столкнулся с чем-то гораздо опаснее обычной аварии. Странности начинаются ещё до въезда в город. Поведение людей меняется, на дорогах происходят необъяснимые нападения, а попытки найти помощь приводят Брайана только к новым проблемам. Добравшись до Раккун-Сити, он обнаруживает город, в котором привычный порядок рушится буквально за одну ночь. Неизвестная инфекция распространяется среди жителей. Заражённые теряют человеческий облик и превращаются в агрессивных существ, нападающих на всех, кто оказывается рядом. Брайан совершенно не готов к подобной ситуации. Он не полицейский и не солдат, не умеет обращаться с оружием как профессионал и сначала пытается действовать так, как поступил бы любой обычный человек. Но выбраться из города становится всё сложнее. Улицы заполняют заражённые, безопасные места одно за другим перестают быть безопасными, а количество доступных припасов быстро уменьшается. Каждая найденная пуля может решить, удастся ли Брайану пережить следующую встречу с монстрами. Пытаясь добраться до больницы и разобраться с доставкой, из-за которой он вообще оказался здесь, Брайан всё глубже погружается в происходящее. Следы катастрофы приводят его к корпорации «Амбрелла». Становится ясно, что превращение жителей не является обычной эпидемией. За заражением стоят эксперименты, последствия которых вырвались за пределы лабораторий. Но выяснить причины происходящего для Брайана уже не главная задача. Ему необходимо пережить ночь. Для этого придётся искать оружие, экономить боеприпасы, пробираться через здания и улицы, заполненные заражёнными, и постоянно выбирать между попыткой помочь другим и возможностью спасти собственную жизнь.