Дин Винчестер приезжает к младшему брату Сэму, когда бесследно исчезает их отец. Сэм собирался оставить семейное занятие и получить юридическое образование, но после гибели его девушки Джессики возвращается к охоте на сверхъестественных существ. Братья путешествуют на старой «Импале», проверяют легенды о призраках и пытаются найти демона, убившего их мать. Следы приводят к Азазелю, который много лет выбирал детей для собственных замыслов и подготовил Сэму особую роль. За победу над демоном приходится расплачиваться. Ради спасения Сэма Дин продаёт душу, оказывается в аду и возвращается благодаря ангелу Кастиэлю. Небесные силы готовятся к противостоянию с Люцифером, а братья обнаруживают, что их пытаются сделать участниками древнего пророчества. Им удаётся сорвать апокалипсис, но Сэм исчезает в клетке вместе с Люцифером, после чего начинается новая череда поисков, сделок и опасных возвращений. Со временем Винчестеры сталкиваются с левиафанами, попадают в чистилище, ищут способ закрыть врата ада и борются с демоном Кроули. Метка Каина превращает Дина в угрозу для окружающих, а освобождённая Тьма по имени Амара заставляет братьев выступить против сил, которые считались непобедимыми. Их старый друг Бобби погибает, Кастиэль неоднократно теряет ангельскую благодать, а появление Джека, сына Люцифера, меняет расстановку сил между небом и землёй. Когда Винчестеры узнают, что бог Чак направлял их жизнь как заранее написанную историю, они отказываются играть по его правилам. Джек получает божественную силу и оставляет Чака обычным человеком. После долгой борьбы Дин и Сэм вновь охотятся на чудовищ без вмешательства высших сил. На одном из заданий Дин погибает, а Сэм возвращается домой, воспитывает сына и доживает до старости. Дин ждёт его на небесах и встречает брата возле знакомой машины.
