Питер Гриффин живёт в Куахоге вместе с женой Лоис, тремя детьми и говорящим псом Брайаном. Питер уверен, что прекрасно разбирается практически во всём, хотя большинство его решений доказывает обратное. Он легко увлекается сомнительными идеями и постоянно втягивает в свои приключения родственников и друзей. Лоис давно привыкла к характеру мужа. Она выросла в обеспеченной семье, но предпочла жизнь с Питером богатству своих родителей. Теперь ей приходится воспитывать детей и одновременно следить за взрослым мужем, который нередко доставляет значительно больше проблем. Их дочь Мэг отчаянно пытается найти своё место среди сверстников. Ей хочется внимания и нормальных отношений, но неуверенность в себе и постоянные насмешки сильно осложняют её жизнь. Крис тоже сталкивается с трудностями взросления. Он наивен, не слишком хорошо учится и часто повторяет ошибки Питера. При этом Крис гораздо чувствительнее отца и временами проявляет способности, которых от него никто не ожидает. Настоящим гением семьи оказывается младенец Стьюи. За внешностью маленького ребёнка скрывается изобретатель с огромными амбициями. Он строит фантастические устройства, проводит опасные эксперименты и вместе с Брайаном отправляется в путешествия во времени и параллельные реальности. Брайан ведёт себя скорее как человек, чем как домашнее животное. Он разговаривает, водит автомобиль, ходит на свидания и пытается построить литературную карьеру. Особенно близкие отношения складываются у него со Стьюи, несмотря на постоянные споры между ними. За пределами дома Питер проводит время с Куагмиром, Кливлендом и Джо. Вместе друзья придумывают развлечения, которые редко заканчиваются так, как планировалось. Повседневная жизнь Гриффинов превращается в череду невероятных историй, где семейные проблемы соседствуют с путешествиями во времени, встречами со знаменитостями и совершенно абсурдными событиями. А центром всего происходящего остаётся семейство, для которого очередная катастрофа давно стала частью обычного дня.
