Гомер и Мардж Симпсон живут в Спрингфилде вместе с детьми Бартом, Лизой и Мэгги. Со стороны они кажутся самой обычной американской семьёй, но практически любое событие в их жизни способно превратиться в совершенно непредсказуемое приключение. Гомер обеспечивает семью, работая на Спрингфилдской атомной электростанции, принадлежащей богатому и безжалостному Чарльзу Монтгомери Бёрнсу. Работа мало интересует Гомера. Значительно больше его привлекают еда, телевизор и встречи с друзьями в таверне Мо. Мардж приходится быть самым ответственным человеком в доме. Она занимается детьми, решает бытовые проблемы и старается удерживать мужа от очередного необдуманного поступка. Но иногда и ей хочется отказаться от привычной роли и заняться чем-нибудь совершенно другим. Барт постоянно испытывает терпение взрослых. Его главными занятиями становятся школьные проделки, розыгрыши и попытки избежать наказания. Особенно часто от его выходок страдают директор Скиннер и бармен Мо, которому мальчик любит звонить с вымышленными именами. Лиза серьёзнее относится к жизни. Она хорошо учится, увлекается музыкой и часто пытается объяснить окружающим проблемы общества. Но Спрингфилд редко оказывается подходящим местом для человека, привыкшего руководствоваться логикой. Мэгги остаётся самым молчаливым членом семьи. Она наблюдает за происходящим с пустышкой во рту и регулярно оказывается значительно сообразительнее, чем предполагают взрослые. Вокруг Симпсонов живут десятки необычных персонажей. Среди них добродушный сосед Нед Фландерс, директор Скиннер, клоун Красти, продавец Апу, шеф полиции Виггам, мистер Бёрнс и его помощник Смитерс. Через повседневную жизнь этой семьи раскрывается весь Спрингфилд со школами, магазинами, телевидением, политикой и местными странностями. И сколько бы неприятностей ни создавали Симпсоны друг другу, в конце концов именно семья остаётся для них самым важным.