Ричард Ньютон, преуспевающий брат Джорджа, решает устроить для своей семьи незабываемый отпуск. Ностальгируя по легендарной семейной поездке 1967 года, он планирует масштабное автомобильное путешествие из Денвера в Калифорнию. Чтобы повторить этот маршрут с максимальным комфортом, Ричард арендует огромный, ультрасовременный и роскошный дом на колесах. Перед самым отъездом Джордж Ньютон обращается к брату с деликатной просьбой — захватить с собой в Калифорнию их любимого сенбернара Бетховена. Однако жена Ричарда, Бет, любящая идеальный порядок, и их сын Бреннан выступают категорически против этой затеи, поэтому огромного пса решено временно оставить в местном питомнике для животных. Тем временем в городе разворачивается криминальная интрига. Хакер-неудачник Томми и его нелепый соучастник Уильям отчаянно прочесывают пункты видеопроката в поисках конкретного DVD-диска с детским фильмом, на который они по ошибке записали сверхсекретные компьютерные коды, стоящие миллионы. К их несчастью, именно этот диск незадолго до них покупает Ричард Ньютон, чтобы развлекать детей в дороге. Выследив адрес покупателя, незадачливые преступники пробираются к дому Ньютонов, но сразу же привлекают внимание бдительного Бетховена. Когда пса привозят в питомник, он замечает, что Томми и Уильям крадутся следом за машиной Ричарда. Почуяв неладное, верный сенбернар совершает дерзкий побег, преследует уезжающий дом на колесах и буквально сваливается на голову ничего не понимающему семейству прямо во время их первой остановки. Делать нечего: Ричард безумно рад собаке, а Бет, скрепя сердце, соглашается взять гиганта с собой. Путешествие Ньютонов быстро превращается в череду катастроф. На протяжении всего пути огромный пес, кажется, приносит семье одни лишь крупные неприятности: то разгромит салон трейлера, то сорвет романтический ужин, то устроит погром на стоянке. Из-за этого Бет и дети начинают терять терпение, считая пса несносным чудовищем. Однако Ньютоны даже не подозревают, что весь этот колоссальный ущерб и хаос — вовсе не вина Бетховена. На самом деле гигантский пёс раз за разом отражает тайные атаки и хитроумные засады идущих по их следу Томми и Уильяма, которые всеми силами пытаются выкрасть из минивэна злополучный диск.
